arrestedworld.com – Forum Perhimpunan Pernafasan Internasional (FIRS) adalah perkumpulan pernafasan internasional dunia yang bekerja sama untuk meningkatkan kesehatan paru-paru secara global: American College of Chest Physicians (CHEST), American Thoracic Society (ATS), the Asian Pacific Society of Respirology (APSR) , Asociación Latinoamericana De Tórax (ALAT), European Respiratory Society (ERS), International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (The Union), Pan African Thoracic Society (PATS), Inisiatif Global untuk Penyakit Paru Obstruktif Kronis (GOLD) , dan Inisiatif Global untuk Asma (GINA). Keanggotaan organisasi FIRS yang berjumlah ~100.000 orang bersatu untuk misi FIRS mempromosikan kesehatan paru-paru di seluruh dunia berdasarkan upaya Masyarakat individu dan kolektif yang berkolaborasi dengan organisasi global lainnya seperti Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).
HARI PARU-PARU SEDUNIA
Gagasan Hari Paru-Paru Sedunia (WLD) pertama kali digagas pada pertemuan Majelis Kyoto FIRS 2016 yang diselenggarakan oleh Presiden FIRS saat itu Michiaki Mishima. FIRS menyadari perlunya peningkatan kesehatan paru-paru untuk membantu memenuhi Tujuan Pembangunan Berkelanjutan (Sustainable Development Goals/SDGs) Perserikatan Bangsa-Bangsa mengingat laju pesatnya industrialisasi global yang secara tidak proporsional mempengaruhi mereka yang paling rentan sebagai akibat dari usia yang ekstrem, kerugian ekonomi, deprivasi sosial, kondisi kehidupan yang buruk, merokok tembakau, dan pencemaran lingkungan.
Mengapa Kita Membutuhkan WLD?
FIRS percaya bahwa pemenuhan Tujuan Pembangunan Berkelanjutan Perserikatan Bangsa-Bangsa akan membutuhkan lebih banyak perhatian pada beban penyakit paru-paru, yang seringkali kurang diakui dan diprioritaskan dalam sistem kesehatan. Jadi WLD mewakili Panggilan untuk Bertindak global bagi pembuat kebijakan, pemangku kepentingan perawatan kesehatan, masyarakat sipil, dan tentu saja setiap orang, karena kita semua membutuhkan paru-paru yang sehat.
Lima dari penyakit ini adalah salah satu penyebab paling umum dari penyakit parah dan kematian di seluruh dunia: penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma, infeksi saluran bawah akut, TBC, dan kanker paru-paru. Lebih dari 65 juta orang menderita PPOK, penyebab kematian ketiga di dunia—dan jumlahnya terus meningkat. Asma adalah penyakit kronis yang paling umum pada masa kanak-kanak, mempengaruhi 14% anak-anak—dan prevalensinya pada anak-anak meningkat. Tuberkulosis merupakan penyakit menular yang paling fatal, dengan 10,4 juta kasus dan 1,4 juta kematian setiap tahunnya. Kanker paru-paru adalah neoplasma mematikan yang paling umum di dunia—dan jumlahnya terus bertambah. Pneumonia telah menjadi salah satu penyebab utama kematian selama beberapa dekade—dan merupakan penyebab utama kematian pada anak-anak di bawah usia 5 tahun. Sleep apnea mempengaruhi lebih dari 100 juta orang—hingga 10% orang dewasa di lingkungan tertentu. Penyakit paru-paru akibat kerja mempengaruhi lebih dari 50 juta orang—dan para pekerja terus menghirup debu mineral, bioaerosol, dan asap yang memuakkan. Hipertensi pulmonal terjadi pada 1% populasi dunia—dan 10% pada mereka yang berusia di atas 65 tahun. Emboli paru memiliki insiden yang dilaporkan pada 6-20 per 100.000-tapi ini terlalu diremehkan.
Mengapa Penyakit Paru-Paru Menyebabkan Begitu Banyak Beban Kesehatan?
Paru-paru adalah organ internal yang paling rentan terhadap infeksi dan cedera dari lingkungan eksternal karena paparan konstan terhadap partikel, bahan kimia, dan organisme menular di udara sekitar. Secara global, setidaknya 2 miliar orang terpapar asap beracun bahan bakar biomassa, biasanya terbakar secara tidak efisien di kompor atau perapian dalam ruangan yang berventilasi buruk, 1 miliar orang terpapar udara luar yang tercemar, dan 1 miliar asap tembakau. Meskipun perhatian baru-baru ini difokuskan pada kondisi paru-paru akut akibat COVID-19, penyakit pernapasan kronis juga tetap menjadi prioritas yang berkontribusi terhadap beban penyakit tidak menular (PTM), yang menyumbang ~70% dari kematian global, yang secara tidak proporsional mempengaruhi orang miskin dan orang-orang di tingkat rendah. – dan negara berpenghasilan menengah (LMICs).
Apa Artinya Para Peneliti dan Ilmuwan yang Bekerja di Ilmu Dasar dan Pengobatan Paru Translasi?
Mengapa dan bagaimana kita perlu mengatasi kesehatan paru-paru kontemporer?
5 BESAR
Karena keterbatasan ruang, Editorial ini berfokus pada “5 Besar” penyakit paru-paru yang paling membebani serta pencegahan cedera paru-paru dari polusi luar dan dalam ruangan (termasuk merokok tembakau) dan menyoroti beberapa kesenjangan pengetahuan yang memerlukan keterampilan dan keahlian penemuan dan translasi. ilmuwan.
Penyakit paru obstruktif kronis
Meskipun merokok terutama tetapi juga asma atau polusi udara merupakan penyebab banyak kasus penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), diakui bahwa PPOK juga dapat terjadi pada orang yang tidak pernah merokok, dan hanya sebagian kecil perokok berat yang mengembangkan penyakit tersebut. Peran kunci dari lingkungan dalam rahim untuk perkembangan paru-paru semakin diakui, dan fungsi paru-paru pada usia prasekolah memprediksi fungsi paru-paru pada masa dewasa awal dan seterusnya, setidaknya hingga dekade ketujuh kehidupan. Bahkan pada orang dewasa yang lebih tua, kaliber saluran napas yang lebih rendah relatif terhadap ukuran paru-paru dikaitkan dengan risiko PPOK yang lebih besar. Jadi penelitian epidemiologis dan bio-fisiologis korelatif skala besar longitudinal akan diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari perkembangan paru-paru suboptimal di awal kehidupan untuk memungkinkan intervensi pencegahan untuk menghindari gejala sisa perkembangan yang salah.
Kemajuan teknologi berkontribusi pada pengetahuan kita tentang patogenesis dasar peradangan paru-paru, penyempitan saluran napas, dan kerusakan parenkim yang terjadi selama perkembangan PPOK dan emfisema. Model tikus COPD (inhalasi, pemberian protease, dll.) diharapkan terus membantu membedah mekanisme penyakit, untuk mengatasi pemain seluler dan molekuler yang relatif tidak jelas, termasuk pemain mengejutkan seperti basofil.
Meskipun sebagian besar uji coba negatif, publisitas untuk terapi “regeneratif” sel punca untuk PPOK telah memusatkan perhatian pada sel paru yang terlibat dalam patogenesis dan jalur diferensiasi untuk sel punca paru. Teknologi kloning sel tunggal misalnya memungkinkan penemuan tiga varian sel induk paru yang tidak biasa di paru-paru PPOK yang membentuk lesi metaplastik yang diketahui menghuni paru-paru PPOK, yang sebelumnya dianggap sebagai efek sekunder daripada patogen. Varian yang ditransplantasikan memunculkan lesi metaplastik PPOK yang berbeda dan terkait dengan ciri khas PPOK termasuk hipersekresi lendir, fibrosis, dan peradangan kronis.
Meskipun profil inflamasi pada PPOK dapat bervariasi (pola klasik termasuk neutrofil, sel T CD8+ sitotoksik, dan makrofag alveolar), ada peningkatan pengakuan bahwa eosinofil mungkin memainkan peran penting dalam peradangan saluran napas pada beberapa pasien dengan PPOK, bahkan memungkinkan asma tumpang tindih. . Meskipun tingkat ambang batas masih diperdebatkan, peningkatan jumlah eosinofil telah dikaitkan dengan penurunan fungsi paru-paru dan peningkatan risiko eksaserbasi pada pasien dengan PPOK dan terkait dengan efek kortikosteroid inhalasi (ICS) dalam mencegah eksaserbasi PPOK. Munculnya terapi baru yang menargetkan peradangan eosinofilik termasuk antibodi monoklonal yang menargetkan ligan IL5, reseptor IL5, IL4, dan IL13, menekankan perlunya pemahaman ilmiah yang lebih baik tentang jalur ini dalam patogenesis PPOK.
Leukosit polimorfonuklear teraktivasi (PMNs) diketahui melepaskan neutrofil elastase, suatu protease yang dapat mendegradasi kolagen dan elastin tipe I, dan eksosom dari PMN teraktivasi menyebabkan kerusakan paru tipe PPOK ketika ditanamkan ke dalam paru-paru tikus sehat (22). Diharapkan bahwa keluarga vesikel ekstraseluler ini (badan apoptosis, mikrovesikel, dan eksosom) akan menjadi topik penelitian untuk PPOK mengingat peran mereka dalam memediasi komunikasi sel-ke-sel dan muatan bioaktif yang siap dievaluasi, yang mungkin lebih mudah memungkinkan terjemahan cepat ke klinik .
Tidak mengherankan bahwa perokok dan penderita PPOK memiliki peningkatan risiko komplikasi parah dan kematian yang lebih tinggi dengan infeksi COVID-19, dan ketika kisah pandemi terungkap, ada kebutuhan global yang mendesak dan kesempatan untuk mengajukan pertanyaan mekanistik yang penting. yang dapat mengarah pada intervensi untuk mencegah dan atau mengurangi beban dari SARS-CoV-2 pada pasien PPOK.
Mikrobioma adalah dan akan menjadi kesempatan untuk penelitian terjemahan karena teknik mikrobiologi budaya-independen telah menyederhanakan evaluasi mikrobioma bakteri di berbagai situs anatomi. Mikrobioma paru-paru menunjukkan keragaman yang cukup besar dengan eliminasi, imigrasi, dan pertumbuhan relatif dengan disbiosis mikrobiota terkait dengan penyakit paru-paru kronis termasuk PPOK, penyakit paru interstisial, asma, infeksi, dan TB. Penelitian yang bermanfaat kemungkinan akan melibatkan studi fungsionalitas mikrobioma, mekanisme interaksi antara virus, jamur, dan bakteri dan polusi udara, analisis metagenomik longitudinal, dan model hewan inang-mikrobioma untuk diterjemahkan ke dalam intervensi yang efektif. Meningkatnya jumlah data publik melalui upaya seperti Kolaborasi Data Mikrobioma Nasional AS diantisipasi untuk mempercepat penelitian dengan sumber daya data mikrobioma multidisiplin dan alat bioinformatika untuk analisis lanjutan.
Asma
Ada banyak kemajuan dalam manajemen asma di negara-negara berpenghasilan tinggi, termasuk penggunaan obat inhalasi yang efektif, sarana pengiriman yang efisien, dan biologi untuk subtipe yang parah, meskipun aksesnya jauh dari ideal di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah. Meskipun demikian, terlepas dari langkah kunci peningkatan manajemen klinis dan akses ke obat-obatan, pertanyaan sains dasar yang penting tetap ada. Misalnya, penyebab pasti asma masih belum diketahui, dan penelitian untuk memahami asal mula asma, penyebab eksaserbasi, dan peningkatan prevalensi di beberapa negara diperlukan. Ada pengetahuan yang muncul tetapi tidak lengkap tentang interaksi antara respon imun bawaan. dan respons imun didapat tipe II pada asma, peran epitel saluran napas, dan dasar, genetik atau didapat, untuk variabilitas respons inflamasi dan imun terhadap virus, pemicu asma yang paling umum
Agen biologis merupakan inovasi besar dalam pengobatan penyakit kronis yang dimediasi kekebalan termasuk rheumatoid arthritis, penyakit radang usus, dan, sejak munculnya omalizumab dan lainnya, asma parah. Asma berat tampaknya memiliki biologi yang berbeda dari bentuk yang lebih ringan, dan mekanisme resistensi kortikosteroid yang khas dan patologi kompleks diperlukan. Meskipun banyak minat penelitian asma telah difokuskan pada mekanisme kekebalan tipe II, kelainan ini tidak ditemukan pada semua kasus asma alergi, dan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme penyakit pada asma non-tipe II juga akan diperlukan.
Penemuan ilmiah mendasar sangat penting dalam memperluas pengamatan yang tidak dapat dijelaskan yang ada. Misalnya, kristal Charcot-Leyden (CLCs), yang mengandung eosinofil granul protein galectin-10 (GAL10), diamati pada asma parah dan penyakit inflamasi alergi; kristal GAL10 yang disintesis secara struktural identik dengan CLC memicu peradangan tipe 2, dengan potensi terapeutik sebagai antibodi terhadap antarmuka pengemasan kristal dari GAL10 memblokir autokristalisasi GAL10, dan dapat melarutkan kristal GAL10 . Sensitisasi alergen menyebabkan asma alergi, dengan alergen yang melibatkan reseptor pengenalan pola epitel (PRRs), dengan protein serum amyloid A (SAA) fase akut yang terkenal, baru-baru ini ditemukan sebagai sensor bawaan yang larut untuk alergen dari protein pengikat asam lemak (FABP) keluarga (seperti Der HDM, yang mempromosikan peradangan paru tipe II